Les sextuplés Matsuno (Osomatsu le chef, Karamatsu l'idiot, Choromatsu le sérieux, Ichimatsu le cynique, Juushimatsu le joyeux et Todomatsu le gentil) sont maintenant dans la vingtaine. Ils vivent toujours ensemble dans la même maison en tant que NEET. Leurs voisins sont des personnages excentriques comme Totoko l'idole du marché du poisson, Iyami le fauteur de troubles, Chiba le petit rival, Dekapan l'inventeur farfelu et Dayon le glouton. Nous rejoingons les frères Matsuno alors qu'ils doivent surmonter de banales obstacles de la vie quotidienne, comme la recherche d'emploi, payer la facture au bar, etc.

Courts épisodes diffusés au cinéma, avec des épisodes de la série principale ainsi qu'Osomatsu-san : Ouma de Kobanashi