"Un Chien des Flandres" raconte l’histoire d’un jeune garçon, Nello, qui a pour passion la peinture bien qu'il ait conscience qu’il ne sera jamais reconnu en tant que peintre malgré son talent. Orphelin, il est recueilli par son grand-père qu’il aide dans son travail. Il devient par la suite l’ami d’une petite fille, Aloïs et porte secours à un gros chien à l’agonie, Patrasche, dont il va soigner les blessures. Tous les deux sont inséparables et vont vivre de nombreuses péripéties.

L'histoire se tient en Belgique, au 19e siècle. Nello vit seule avec son grand-père en pleine campagne. Un jour, il sauve de justesse un chien abandonné et visiblement maltraité par ses anciens maîtres en décidant de l'adopter. Pastrache, c'est le nom de ce chien, va vivre une véritable amitié avec notre héros, et rencontrer ses diverses connaissances dont Aloïse, fille d'un riche fermier.