Hyakkimaru est infirme : 48 parties de son corps ont été vendues à autant de démons avant sa naissance. Rafistolé par un chirurgien compatissant, adolescent, il se découvre d’étranges pouvoirs psychiques. Accompagné de Dororo, un petit voleur espiègle, il arpente le Japon à la recherche d’un endroit où vivre en paix… affrontant au passage esprits et forces obscures.

Tokyo, 1970, nous suivons le groupe d'Enma qui est envoyé depuis les enfers sur Terre pour trouver et ramener les démons (Yokai) qui sèment la terreur sur cette planète. Dans cette lutte, il est accompagné de Yukihime, de Kapaeru et de Chapeauji.