Joe Yabuki, 15 ans, est un jeune orphelin roublard et bagarreur. Arrivant dans un bidonville, ses talents au combat attirent l'intérêt de Tange Danpei, ancien boxeur alcoolique qui décide de l'entraîner pour en faire un boxeur exceptionnel. Seulement, Joe refuse... et a alors, des problèmes avec les autorités.

Junk Dog, ou JD, jeune homme nonchalant et passionné par sa moto, prend part, pour survivre, à des matches truqués de Megalo Box, cette boxe où chaque coup est décuplé par la puissance des machines. Toutefois, l’annonce de Megalonia, le championnat du monde de Megalo Box, et sa rencontre avec Yuri, le grand champion de la discipline, vont bouleverser sa vie. Désormais, remonté à bloc, JD va tout faire pour montrer qu’il excelle dans ce sport. Sang, métal et sueur se rencontrent dans une ascension vers la gloire !

Joe Yuuki is one of Shibuya's top DJs and comes from a well-to-do family. Joe Akamine is a delivery boy from a poorer family who also trains to potentially be a pro boxer. When Akamine challenges people for money at the local park, Yuuki fights him and is defeated. Yuuki decides to take up boxing so that he can fight Akamine again and beat him, not knowing that Akamine is being trained by a world-champion boxer who is also the father of his new female friend.