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Situé entre les Resident Evil 6 et 7, Resident Evil : Vendetta se focalise sur Glenn Arias, riche trentenaire qui vient de développer un nouveau virus (le Virus A), permettant aux zombies de percevoir qui sont leurs alliés et qui sont leurs ennemis. Véritable avantage quand on prévoit de fabriquer une armée de morts-vivants donc … Les agents du BSAA, composés de Chris Redfield et Leon S. Kennedy, vont donc devoir remonter le fil de ce problème, afin de stopper Arias et l’épidémie mondiale qui se propage.